La "Reina de las Misiones" es la misión más grande en San Antonio. Fue establecida en 1720 y terminada en 1782. Fue construida por diseñadores españoles que trabajaron directamente con la tribu local, los Coahuiltecas, utilizando caliza Texana y estuco en colores llamativos. Durante su apogeo, era un santuario y una comunidad social y cultural para más de 300 indígenas. Se rodeaba de hectáreas de campos y rebaños de animales. La misión todavía cuenta con su propio molino y granero.
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